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医学 咳嗽变异性哮喘服用止咳丸结合孟鲁司特钠的疗效

时间:2019/10/9 9:54:24来源: 作者: 点击:

  摘要:目的 讨论止咳丸结合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的临床效果。办法 选取2015年2月—2018年4月西安交通大学第二隶属医院收治的咳嗽变异性哮喘患者118例,随机分红对照组(59例)和治疗组(59例)。对照组睡前口服孟鲁司特钠片,1片/次,1次/d。治疗组在对照组根底上口服止咳丸,6丸/次,2次/d。两组均连续治疗8周。察看两组患者临床疗效,同时比拟治疗前后两组患者咳嗽病症评分、肺功用指标、气道高反响相关指标和炎症标志物程度。结果 治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为84.7%和96.6%,两组比拟差别具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组日间、夜间咳嗽病症评分及其总分均显著降落(P<0.05),且治疗组患者咳嗽病症评清楚显低于对照组患者(P<0.05)。治疗后,两组肺功用各项参数第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速(PEF)和最大呼气中段流量(MMEF)值均显著升高(P<0.05),且治疗组患者FEV1、PEF和MMEF值明显高于对照组患者(P<0.05)。治疗后,两组PEF昼夜变异率、FEV1较基线降落20%时累积吸入激起药物的剂量(PD20-FEV1)均显著低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者PEF昼夜变异率、PD20-FEV1明显低于对照组患者(P<0.05)。治疗后,两组呼出气一氧化氮(FeNO)程度、外周血嗜酸粒细胞比例(EOS%)值及血清白三烯(LT) B4浓度均显著降低(P<0.05),且治疗组患者这些炎症标志物程度明显低于对照组(P<0.05)。结论 止咳丸结合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘可明显减轻患者咳嗽病症,改善肺功用,降低气道高反响性,整体疗效显著。

  关键词:止咳丸; 孟鲁司特钠片; 咳嗽变异性哮喘; 第1秒用力呼气容积; 最大呼气中段流量; 呼出气一氧化氮;

  咳嗽变异性哮喘是一种以慢性咳嗽为独一或主要临床表现的特殊类型哮喘,患者无明显哮喘病症或体征,但存在气道高反响性。此类哮喘是慢性咳嗽的首位病因。国内调查数据显现约1/3的慢性咳嗽都是由该不典型哮喘惹起。在发病率上女性多于男性,病症以比拟猛烈的刺激性干咳为主,且夜间及清晨尤甚。冷空气、油烟、灰尘及感冒等容易诱发或加重咳嗽,患者常伴有家族过敏史或个人过敏性疾病史。由于咳嗽变异性哮喘具有气道反响性高、病程长、诱导痰嗜酸粒细胞(EOS)高等风险要素,若不承受治疗或处置不当,易开展为典型哮喘。目前临床针对此特殊类型哮喘的治疗准绳与典型哮喘相同,治疗药物以白三烯受体拮抗剂(LTRA)、吸入糖皮质激素、β2受体冲动剂等为主。孟鲁司特钠为LTRA,有抗炎、减轻哮喘病症、镇咳、减少哮喘的恶化及改善肺功用等作用,是当前治疗咳嗽变异性哮喘常用的控制类药物。止咳丸为复方中药,有降气化痰、止咳定喘的成效,适用于风寒入肺、肺气不宣所致的咳嗽变异性哮喘。因而,本研讨对咳嗽变异性哮喘采取止咳丸结合孟鲁司特钠停止治疗,获得了称心效果。

  1 、材料与办法

  1.1、普通材料

  选取2015年2月—2018年4月西安交通大学第二隶属医院收治的118例咳嗽变异性哮喘患者为研讨对象,其中男55例,女63例;年龄18~75岁,均匀年龄(45.3±8.2)岁;病程5~58个月,均匀病程(23.6±7.1)个月;体质量指数(BMI) 18.5~29.5 kg/m2,均匀BMI (23.8±2.2) kg/m2。

  归入规范:满足咳嗽变异性哮喘诊断规范;既往无哮喘或其他慢性肺部疾患;年龄18~75岁;无气道手术史;自愿签署知情同意书;已戒烟≥6个月或非吸烟者;能积极配合相关检查;入组前近2个月内未有中医中药、LTRA等相关治疗史。

  扫除规范:对孟鲁司特钠、止咳丸中任何成分过敏者;有认识障碍或肉体疾病者;咳嗽由肺心病、肺结核或支气管扩张等其他疾病所致者;孕妇或哺乳期妇女;确诊为感染后咳嗽、变应性咳嗽等与咳嗽变异性哮喘有类似病症的其他疾患者;兼并糖尿病、心脏病或高血压等其他疾病者;入组前近4周内有急性呼吸道感染史者。

  1.2、药物

  孟鲁司特钠片由杭州默沙东制药有限公司消费,规格10 mg/片,产品批号H433260、L649992、M751406;止咳丸由昆明中药厂有限公司消费,规格3 g/18丸,产品批号20141031、20160415、20170603。

  1.3、分组和治疗办法

  随机将118例患者分红对照组(59例)和治疗组(59例),其中对照组男26例,女33例;年龄18~73岁,均匀年龄(44.9±8.0)岁;病程6~58个月,均匀病程(23.8±7.2)个月;BMI 18.7~29.5kg/m2,均匀BMI (23.9±2.4) kg/m2。治疗组男29例,女30例;年龄19~75岁,均匀年龄(45.6±8.4)岁;病程5~55个月,均匀病程(23.3±6.9)个月;BMI 18.5~29.1 kg/m2,均匀BMI (23.5±2.1) kg/m2。两组普通材料比拟差别无统计学意义,具有可比性。

  一切患者均给予相同的根底治疗,包括哮喘防治教育、安康饮食、防止触发要素、适合及规律的体育运动、按需运用缓解药物等。对照组睡前口服孟鲁司特钠片,1片/次,1次/d。治疗组在对照组根底上口服止咳丸,6丸/次,2次/d。两组均连续治疗8周。

  1.4、疗效断定规范

  临床控制:治疗后,哮喘病症(如咳嗽、气促等)完整缓解,虽偶有轻度发作但可自行缓解,无需用药;呼气峰流速(PEF)昼夜变异率<20%;第1秒用力呼气容积(FEV1)(或PEF)增加量>35%,或FEV1 (PEF)≥80%估计值。显效:治疗后,PEF昼夜变异率<20%;25%≤FEV1(或PEF)增加量≤35%,或FEV1 (PEF)达估计值的60%~79%;哮喘发作较治疗前明显减轻;但仍需用支气管扩张剂或糖皮质激素。好转:治疗后,15%≤FEV1(或PEF)增加量25%;哮喘病症(如咳嗽、气促等)有所减轻;但仍需用支气管扩张剂和/或糖皮质激素。无效:治疗后,咳嗽等临床病症无改善或反而加重,FEV1(或PEF)亦无增加,甚或降低。

  1.5、察看指标

  1.5.1、咳嗽病症评分规范

  采用“四分法”对治疗前后患者日间及夜间咳嗽病症的改善状况停止评价。日间咳嗽病症评分规范:无咳嗽(计0分)、偶有短暂咳嗽(计1分)、频繁咳嗽且已轻度影响日常活动(计2分)、频繁咳嗽并已严重影响日常活动(计3分)。夜咳嗽病症评分规范:无咳嗽(计0分)、入睡时短暂咳嗽或夜间偶有咳嗽(计1分)、咳嗽已轻度影响夜间睡眠(计2分)、夜间睡眠被咳嗽严重影响(计3分)。咳嗽病症总分(日间和夜间评分之和)范围为0~6分,得分越高则咳嗽越严重。

  1.5.2、肺功用指标

  采用肺通气量丈量仪检测第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)变化。

  1.5.3、气道高反响相关指标

  治疗前及治疗完毕后1周内运用台湾崇仁产的4311型峰流速仪对两组患者PEF连续监测7 d,每日定时(早晚6点)测定PEF值2次。最后依据监测结果,计算PEF均匀每日昼夜变异率。

  由支气管激起实验测定受试者气道高反响性,仪器包括德国耶格产的MasterScreen IOS型肺功用仪及其配套APS pro气雾激起系统,激起药物选用磷酸组织胺(实验前已配制成含0.01、0.02、0.04、0.16、0.26、0.68、1.27 mg吸入剂量的磷酸组织胺溶液备用),吸入办法为Cockcroft潮气呼吸法;吸入生理盐水作对照;后从低剂量开端依次吸入上述剂量梯度的激起药物,每一剂量吸入2 min后测FEV1,然后再吸入下一剂量的磷酸组织胺,直至FEV1较根底值降落≥20%(或达最高累积剂量2.44 mg)完毕,记载此时的组织胺累积吸入剂量(PD20-FEV1)。

  1.5.4、炎症标志物程度

  治疗前后运用无锡尚沃医疗产的Sunvou-P100型纳库仑呼气剖析仪对患者呼出气一氧化氮 (Fe NO) 程度停止检测。应用日本希森美康产的XS-500i型血液剖析仪测定病人治疗前后外周血EOS比例 (EOS%) 。采患者空腹肘静脉血3 mL, 常规离心后留取上清液, 选用北京普朗医疗产的DNM-9606型酶标仪检测白三烯B4 (LTB4) 程度, 试剂盒 (酶联免疫法) 由北京百泰克生物提供, 操作按阐明书。

  1.6 、不良反响

  察看记载受试者因用药而产生的反作用。

  1.7、统计学剖析

  应用统计软件SPSS 19.0处置数据,计数材料以百分数表示,采用χ2检验,计量材料以表示,运用t检验。

  2、结果

  2.1、两组临床疗效比拟

  治疗后,对照组患者临床控制21例,显效18例,好转11例,无效9例,总有效率为84.7%;治疗组患者临床控制30例,显效17例,好转10例,无效2例,总有效率为96.6%,两组比拟差别具有统计学意义(P<0.05),见表1。

  表1 两组临床疗效比拟

  2.2、两组咳嗽病症评分比拟

  治疗后,两组日间、夜间咳嗽病症评分及其总分均显著降落,同组治疗前后比拟差别具有统计学意义(P<0.05);且治疗后治疗组患者咳嗽病症评清楚显低于对照组患者,两组比拟差别具有统计学意义(P<0.05),见表2。

  2.3、两组肺功用指标比拟

  治疗后,两组肺功用各项参数FEV1、PEF和MMEF值均显著升高,同组治疗前后比拟差别具有统计学意义(P<0.05);且治疗后治疗组患者FEV1、PEF和MMEF值明显高于对照组患者,两组比拟差别具有统计学意义(P<0.05),见表3。

  2.4、两组气道高反响相关指标比拟

  治疗后,两组PEF昼夜变异率、PD20-FEV1均显著低于治疗前,同组治疗前后比拟差别具有统计学意义(P<0.05);且治疗后治疗组患者PEF昼夜变异率、PD20-FEV1明显低于对照组患者,两组比拟差别具有统计学意义(P<0.05),见表4。

  2.5、两组炎症标志物程度比拟

  治疗后,两组Fe NO程度、外周血EOS%值及血清LTB4浓度均显著降低,同组治疗前后比拟差别具有统计学意义(P<0.05);且治疗后治疗组患者这些炎症标志物程度明显低于对照组,两组比拟差别具有统计学意义(P<0.05),见表5。

  表2 两组咳嗽病症评分比拟

  表3 两组肺功用指标比拟

  表4 两组气道高反响指标比拟

  表5 两组炎症标志物程度比拟

  2.6、两组不良反响比拟

  对照组发作1例消化不良,1例恶心;治疗组有1例腹痛,2例恶心。治疗组不良反响发作率为5.1%,对照组为3.4%,两组比拟差别无统计学意义。

  3、讨论

  目前以为咳嗽变异性哮喘是典型哮喘前期或不典型哮喘,亦被称之为藏匿性哮喘。其发病机制与典型哮喘类似,可能是由遗传、免疫及环境等多重要素共同作用所致的气道反响性增高、变应原致敏、气道慢性炎症和重构、咳嗽受体敏理性增高等病理生理改动。早期和标准化抗炎治疗有助于降低该特殊类型哮喘开展为典型哮喘的风险。LTRA作为一类非激素类抗炎药,治疗咳嗽变异性哮喘有效,有减缓患者气道炎症、减轻咳嗽病症及进步生活质量的作用。孟鲁司特钠是一种常用的LTRA,主要可经过与散布在人体气道(包括气道巨噬细胞和气道平滑肌细胞)及其他前炎症细胞(包括EOS等)上的Ⅰ型半胱氨酰白三烯(Cys LT1)受体高度亲和性、特异性地分离,而有效阻断强效炎症介质(LTC4、LTD4、LTE4)与Cys LT1受体分离所产生的加强EOS促炎作用、放大炎性反响、增加血管内皮通透性等生物效应,从而到达治疗咳嗽变异性哮喘的目的。另外孟鲁司特钠具有口服吸收疾速而完整、平安性高(患者耐受性良好,不良反响细微)、抗炎效果强大、临床运用烦琐易行(每日仅需用药1次)等优势。

  咳嗽变异性哮喘属中医学“风咳”“哮咳”等范畴。中医以为本病的发作与风邪犯肺、肺气失宣亲密相关,故其治法应以疏风散寒、解痉止咳为主。止咳丸属中药制剂,其组方是由清代名医翟玉六在其祖传秘方的根底上创制而成,主要是由22味药材(包括川贝母、桔梗、法半夏、前胡、白果等)经现代制药技术精制而成的中药糖衣浓缩丸剂,有疏风宣肺、温肺散寒、止咳利咽、祛痰定喘等成效,恰恰与咳嗽变异性哮喘风寒袭肺证的中医病机要点相符。现代药理研讨标明止咳丸具有镇咳、加强呼吸道分泌功用及促排痰等药理作用。邢民军等研讨发现咳嗽变异性哮喘采取止咳丸辅助常规西药治疗的疗效显著。另外张颖报道亦指出风寒束肺型咳嗽采用止咳丸治疗的效果实在,且未见明显不良事情发作。本研讨中治疗组总有效率达96.6%,显著高于对照组的84.7%,且治疗后,咳嗽病症评分及肺功用指标的改善效果均显著优于对照组同期,同时在药物不良事情上,两组均少而细微。提示止咳丸结合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘是平安有效的。

  PEF昼夜变异率作为肺功用检查的重要项目之一,能较好地反映咳嗽变异性哮喘病人气道舒缩功用情况,还可用于评价气道反响性和/或可逆性、评价药物疗效及判别病情等。支气管激起实验是测定气道高反响性最精确、最常用的临床手腕,其中PD20-FEV1是定量判别气道反响性的常用指标之一。Fe NO检测属无创气道炎症检查技术,FeNO程度上下可有效反映咳嗽变异性哮喘患者气道EOS性炎病症况。EOS为炎症浸润细胞,活化后能释放EOS阳离子蛋白、LT等多种炎症介质,还可诱导肥大细胞分泌毒性蛋白和炎性介质,而这些蛋白和介质会直接惹起气道上皮细胞损伤,诱发气道高反响性,另外气道构造在长期持续的气道慢性炎症刺激下易发作改动,并可引发气道阻塞,从而参与咳嗽变异性哮喘的发作开展。LTB4是一种重要的炎性介质,主要是由EOS、巨噬细胞、肥大细胞等多种炎症细胞合成并释放,该介质同时也是体内最强的白细胞趋化因子之一,在诱发和促进咳嗽变异性哮喘患者气道炎症反响中发挥着关键作用。本研讨中治疗组治疗后PEF昼夜变异率、PD20-FEV1、Fe NO程度、外周血EOS%值及血清LTB4浓度均显著低于对照组同期,阐明止咳丸结合孟鲁司特钠的治疗计划在降低咳嗽变异性哮喘患者气道高反响性、拮抗机体炎症方面的优势突出。

  综上所述,止咳丸结合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的整体疗效确切,能有效缓解患者咳嗽病症,改善肺功用,减轻气道高反响性,抑止气道及全身炎症反响,且平安牢靠,值得临床推行应用。 


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